Wichtige Erkenntnisse bei einer Studie der U.S. National Institutes of Health über die PLX-R18-Zellen von Pluristem zur Behandlung der akuten Strahlenkrankheit

HAIFA, ISRAEL, 19. Februar 2015 (GLOBE NEWSWIRE) — Pluristem Therapeutics Inc.
(Nasdaq:PSTI) (TASE:PSTI), ein führender Entwickler von plazentabasierten
Zelltherapieprodukten, gab heute die Ergebnisse einer kürzlich abgeschlossenen
Studie bekannt, die von den U.S. National Institutes of Health (NIH) zur
Bewertung von PLX-R18-Zellen für die Behandlung von Knochenmarkschäden durch die
Exposition hoher Strahlendosen, wie sie beispielsweise nach einer
Atomkatastrophe auftreten können, durchgeführt wurde. Die Injektion von PLX-R18-
Zellen in einen Muskel zeigte im Vergleich zu einem Placebo eine statistisch
signifikante Verbesserung bei der Erholung der weißen und roten Blutkörperchen
sowie der Thrombozytenwerte bei Tieren, die einer hohen Strahlendosis ausgesetzt
waren. Die Daten stützen auch die Vermutung, dass die Behandlung potenziell in
der Lage ist, die Genesungsdauer zu verkürzen. Hohe Strahlendosen können die
Fähigkeit des Körpers zerstören, diese drei Arten von Blutzellen zu produzieren.
Die schnelle Wiedergewinnung dieser Fähigkeit ist ein Schlüsselfaktor für das
Überleben der hämatologischen Komponente der akuten Strahlenkrankheit (ARS,
acute radiation syndrome), ein Zustand nach einer hochdosierten
Strahlenbelastung, der schwere, manchmal auch tödliche Schäden am Knochenmark
und anderen physiologischen Systemen und Organen umfasst.

Ziel dieser letzten Studie war es, den Wirkmechanismus hinter der signifikanten
Verbesserung der Überlebensrate bestrahlter, mit PLX-R18 behandelter Mäuse zu
untersuchen, die sich in der ersten Wirksamkeitsstudie der NIH gezeigt hatte.
Die Ergebnisse der aktuellen Studie machen deutlich, dass die intramuskuläre
Verabreichung eine systemisch heilende Wirkung auf das Knochenmark ausübt. Dies
stützt das Konzept, dass die Zellen von Pluristem systemisch über die Sekretion
von therapeutischen Proteinen wirken, obwohl die Zellen selbst in dem Muskel
verbleiben, in den sie ursprünglich injiziert wurden. Auch wenn zusätzliche
Tierversuche vor der Zulassung von PLX-R18 durch die U.S. Food and Drug
Administration (FDA) für den Einsatz bei ARS erforderlich sind, werden keine
Humanstudien benötigt, da die Produktentwicklung unter der „FDA Animal Efficacy
Rule“ (Tierwirksamkeit-Richtlinie) erfolgte.

„Unser Zellprodukt PLX-R18 wurde im Hinblick auf behördliche
Beschaffungsprogramme entwickelt, um die Bevölkerung im Fall einer Exposition
mit gefährlichen Strahlungskonzentrationen zu schützen. PLX-R18-Zellen sind ein
sofort einsatzbereites Therapieprodukt mit einer langen Haltbarkeit. Sie müssen
vor dem Einsatz nicht auf Verträglichkeit getestet werden und können durch
intramuskuläre Injektion verabreicht werden. Diese Merkmale sind wichtig, um die
schnelle Einleitung einer Massenbehandlung zu ermöglichen. Die Studie stützt
auch Pluristems einzigartigen Ansatz, Zellen intramuskulär zu injizieren, damit
die Zellen lange genug im Körper verbleiben, um auf Signale geschädigter Gewebe
antworten und ihre therapeutischen Sekretionsprofile anpassen zu können“, sagte
Aberman, Chairman und CEO von Pluristem.

„Wir haben produktiv mit dem National Institute of Allergy and Infectious
Diseases (NIAID) der NIH zusammengearbeitet, das unabhängige eigene Studien mit
von Pluristem gelieferten PLX-R18-Zellen durchgeführt hat“, ergänzte Aberman.

Pluristem entwickelt auch PLX-R18-Zellen für andere potenzielle Indikationen,
darunter die Verbesserung des Anwachsens von transplantierten hämatopoetischen
Stammzellen für die Behandlung von Knochenmarkinsuffizienz. Studien für diese
Indikationen werden zurzeit an der Case Western University und dem Hadassah
Medical Center durchgeführt. Es wird erwartet, dass die Daten aus den NIH-
Studien zu ARS die Entwicklung des Hämatologie-Programms von Pluristem
voranbringen werden.

Daten aus der von den NIH durchgeführten Wirkmechanismusstudie

Das Ziel der Studie, die an der Indiana University School of Medicine
durchgeführt und über den Product Development Support Services Contract
HHSN277201000046C von NIAID finanziert wurde, war die Untersuchung des
Wirkmechanismus hinter den Ergebnissen der ersten NIH-Studie zur Wirksamkeit von
PLX-R18 bei einer Strahlenkrankheit. Die erste Studie zeigte bei mit PLX-R18
behandelten Mäusen eine deutlich erhöhte 30-Tage-Überlebenszeit und
Gesamtüberlebenszeit im Vergleich zur Kontrollgruppe.

Bei der aktuellen Studie erhielten 256 Mäuse randomisiert eine intramuskuläre
Injektion von PLX-R18 oder einem Placebo nach einer Ganzkörperbestrahlung oder
einer Scheinbestrahlung. Den Mäusen wurden die PLX-R18-Zellen oder das Placebo
am 1. und am 5. Tag nach der Bestrahlung intramuskulär verabreicht. Die
vollständigen Blutbildparameter und das Körpergewicht wurden an 8 Zeitpunkten
nach der Bestrahlung gemessenen (Tag 2, 4, 6, 9, 13, 15, 17 und 23). Die
Knochenmark- und Milzzellularität und die hämatopoetischen Vorläuferzellen (HPC)
wurden an 6 Zeitpunkten gemessen (Tag 2, 4, 6, 9, 13 und 23). Die Behandlung mit
PLX-R18-Zellen zeigte eine signifikant verbesserte Erholung der weißen
Blutkörperchen (p=0,0024), Neutrophile (p=0,0026), Monozyten (p=0,0272), roten
Blutkörperchen (p< 0,0001), Thrombozyten (p=0,0005), des Hämoglobins
(p<0,0001) und des Hämatokrits (p&lt0,0001) am 23. Tag nach der Bestrahlung
im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Mäusen der Kontrollgruppe. Es wurden
auch Anstiege bei den Lymphozyten und dem prozentualen Anteil der Neutrophilen
beobachtet, diese waren jedoch nicht statistisch signifikant. Die Zunahme der
Knochenmarkvorläuferzellen verlief bei Mäusen, die mit PLX-R18-Zellen behandelt
wurden, im Vergleich zur Kontrollgruppe beschleunigt, war aber nicht statistisch
signifikant. Der Bestand an Knochenmarkzellen, die für frühe Stadien der neuen
roten und weißen Blutkörperchen verantwortlich sind, und die
Thrombozytproduktion begannen früher zuzunehmen als bei Zellen, die an späteren
Phasen der Produktion beteiligt sind. Dies entspricht der normalen Physiologie,
bei der sich die Vorläuferzellen vermehren und die reiferen Zellpopulationen und
letztlich die peripheren Blutzellen auffüllen.

Veröffentlichte Daten der ARS-Studie, die von Pluristem zu einem früheren
Zeitpunkt durchgeführt wurde

Frühere Studien mit PLX-R18-Zellen bei ARS wurden von Prof. Raphael Gorodetsky,
Leiter des Labors für Biotechnologie und Radiobiologie am Sharett Institute of
Oncology des Hadassah Hebrew University Medical Center, durchgeführt. Diese
Studien zeigten eine vierfache Steigerung der Ãœberlebensrate von bestrahlten
Tieren verglichen mit der Kontrollgruppe sowie Verbesserungen bei weiteren
Parametern. Die Ergebnisse wurden in der Online-Fachzeitschrift PLOS ONE
veröffentlicht.

Akute Strahlenkrankheit (ARS, acute radiation syndrome)

Die akute Strahlenkrankheit (ARS) ist eine akute Erkrankung, die durch die
Bestrahlung des gesamten Körpers (oder einem wesentlichen Teil davon) verursacht
wird. Der Verlauf ist einigermaßen vorhersagbar und durch Zeichen und Symptome
gekennzeichnet, die zelluläre Schwächen und die Reaktionen der verschiedenen
Zellen, Gewebe und Organsysteme auf ionisierende Strahlung widerspiegeln. Die
hämatologische Komponente von ARS entwickelt sich aus Schäden am Knochenmark und
ist durch die akute Abnahme der roten und weißen Blutkörperchen sowie der
Thrombozyten charakterisiert, was in Folge zu Infektionen, Blutungen und zum Tod
führen kann. Die gastrointestinale Komponente ist durch den Verlust von Zellen,
die den Darm auskleiden, gekennzeichnet. Die Folgeerscheinungen sind
Flüssigkeits- und Elektrolytverlust, Sepsis und Schäden an der
Darmmikrozirkulation, von denen jede zum Tod führen kann. Zu den weiteren
Komponenten von ARS gehören potenziell tödliche Schäden am zentralen
Nervensystem und an der Lunge.

Ãœber Pluristem Therapeutics

Pluristem Therapeutics Inc. ist ein führender Entwickler von plazentabasierten
Therapieprodukten. Die patentierten PLX-Zellen (PLacental eXpanded) des
Unternehmens setzen eine Vielzahl therapeutischer Proteine als Reaktion auf
Entzündungen, Ischämie, hämatologische Erkrankungen und Strahlenschäden frei.
PLX-Zellen werden mit der unternehmenseigenen 3D-Expansionstechnologie
hergestellt und sind ein gebrauchsfertiges Produkt, das vor der Verabreichung
keinen Gewebsvergleich erfordert.

Pluristem hat eine starke Patentposition, von der GMP zertifizierte
unternehmenseigene Produktionsstätten und Forschungseinrichtungen, strategische
Partnerschaften mit großen Forschungsinstituten und ein erfahrenes Management-
Team vorzuweisen. Weitere Informationen über diese Pressemitteilung hinaus
erhalten Sie unter www.pluristem.com.

Die „Safe Harbor“-Erklärung finden Sie hier

KONTAKT: Pluristem Therapeutics Inc.

         Karine Kleinhaus, MD, MPH

         Divisional VP, North America

         1-914-512-4109

         karinek@pluristem.com

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Source: Pluristem Therapeutics Inc. via GlobeNewswire
[HUG#1895990]